Какву улогу имају липиди на мозгу у Паркинсоновој болести?
Ново истраживање проучава липиде у мозгу како би идентификовало нови терапијски циљ Паркинсонове болести.
Паркинсонова болест је неуродегенеративно стање које погађа око пола милиона људи у Сједињеним Државама, према Националном институту за здравље.
Једна од главних карактеристика овог стања је накупљање алфа-синуклеина, врсте протеина који се формира у токсичне плакете, у мозгу.
Раније ове године, студија која је објављена у часопису Неуробиологија старења сугерисао да можда постоји веза између нивоа одређених липида у мозгу или молекула масти и развоја Паркинсонове болести.
Сада тим стручњака из Бригхам-а и Женске болнице и Медицинске школе Харвард, обоје који се налазе у Бостону, МА, даље истражује везе између липида у мозгу и неуродегенерације.
„Људи су дуги низ година били свесни неке везе између Паркинсонове болести и липида у мозгу“, каже главна ауторка нове студије др Саранна Фаннинг из Бригхам-а и Женске болнице.
У садашњој студији, међутим, истражитељи показују да постоји веза између масних киселина присутних у мозгу и накупљања алфа-синуклеина.
„Кроз овај заједнички напор, почевши од модела квасаца у лабораторији Линдкуист и у лабораторијама Селкое и Деттмер који користе кортикалне неуроне пацова и људске кортикалне неуроне, идентификовали смо пут и терапијски циљ који нико још није следио“, каже Фаннинг .
Истраживачи извештавају о својим налазима у студијском раду који се појављује у часопису Молекуларна ћелија.
Идентификовање новог терапијског циља
Истраживачи су радили са липидима и масним киселинама на различитим моделима, од култура квасца до људских ћелија, да би видели како могу да интерагују са алфа-синуклеином.
Фаннинг и колеге су прво спровели непристрасно липидомско профилисање, процес који укључује процену промена липида и масних киселина, у квасцу који су конструисали да произведе протеин алфа-синуклеин.
У овој фази истраживачи су открили да квасац који експримира алфа-синуклеин показује пораст компоненте неутралног липида, наиме олеинске киселине, масне киселине.
Тим је успео да понови ово запажање и на глодарским и на хуманим неуронским моделима, укључујући ћелијске линије које су извели од људи са Паркинсоновом болешћу.
„Фасцинантно је било видети како је вишак [алфа-синуклеин протеина] имао тако доследне ефекте на неутрални липидни пут у моделним организмима, од једноставног пекарског квасца и култивисаних неурона глодара до ћелија изведених од пацијената са ПД који носе додатне копије [алфа-синуклеина ] у њиховом геному “.
Ко-виши аутор Улф Деттмер
„Сви наши модели јасно су указали на олеинску киселину као посредника токсичности алфа-синуклеина“, додаје Деттмер.
Након ових открића, истраживачи су такође тражили маркере неуротоксичности у моделима са којима су радили. Њихов циљ је био да пронађу средство за циљање токсичних елемената како би потенцијално спречили развој Паркинсонове болести.
Ензим зван стеароил-ЦоА-десатураза (СЦД) игра кључну улогу у производњи олеинске киселине, између осталих масних киселина. Блокирање овог ензима, веровао је тим, на крају би могло помоћи у заштити од механизама неуродегенерације.
Истражитељи примећују да истраживачи знају и користе многе инхибиторе СЦД, иако они још увек немају дозволу за клиничку употребу ван истраживачких лабораторија.
Надају се да ће, ако будуће студије пруже додатне доказе који подржавају масне киселине као терапијски циљ Паркинсонове болести, такви инхибитори на крају можда постати фокус клиничких испитивања.
„Идентификација СЦД-а као ензима који доприноси алфа-синуклеин-посредованим променама липида и неуротоксичности представља јединствену прилику за терапије малим молекулима да инхибирају ензим у моделима [Паркинсонове болести] и, на крају, код људских болести, ”Примећује ко-виши аутор Деннис Селкое.
