Агресивни рак мозга: зашто имунотерапија не успева?
Ново истраживање које се сада појављује у часопису Натуре Медицине испитивали су туморе глиобластома, а резултати приближавају научнике разумевању зашто овај облик рака мозга не реагује тако добро на имунотерапију као други карциноми.
Имунотерапија је врста лечења чији је циљ јачање имунолошког система у борби против рака.
Терапија се показала врло успешном против различитих агресивних карцинома, попут троструко негативног карцинома дојке.
Међутим, имунотерапија заправо помаже мање од 1 од 10 особа са глиобластомом.
Ово је облик рака мозга са средњим изгледима од само 15-18 месеци.
Па, зашто имунотерапија не делује тако ефикасно код ових тумора? Тим научника предвођен др Раулом Рабаданом - професор системске биологије и биомедицинске информатике на Универзитету Колумбија Вагелос колеџ лекара и хирурга у Њујорку, Њујорк - кренуо је у истраживање.
Улога протеина ПД-1 у раку
Као што научници објашњавају, рак понекад блокира активност имуног система утичући на протеин зван ПД-1.
ПД-1 је присутан на имунским ћелијама које се називају Т ћелије. Тамо помаже да се осигура да имуни систем не претерује са реакцијом када реагује на претње. Када се ПД-1 веже за други протеин назван ПД-Л1, зауставља Т ћелије да нападају друге ћелије - укључујући ћелије тумора.
Дакле, неки имунотерапијски лекови делују блокирајући ПД-1, који „отпушта кочнице имунолошког система“ и омогућава Т ћелијама да се ослободе и убијају ћелије карцинома.
ПД-1 инхибитори су успешни у већини врста карцинома, па су се професор Рабадан и колеге питали какав ће ефекат ови лекови имати на глиобластом. Проучавали су микроокружење тумора - односно ћелије које одржавају раст тумора - код 66 особа са глиобластомом.
Истраживачи су испитивали микрооколину тумора и пре и после лечења тумора ПД-1 инхибиторима ниволумаб или пембролизумаб.
Од 66 случајева глиобластома, 17 је реаговало на имунотерапију у периоду од најмање 6 месеци.
Предвиђање реакције особе на лечење
Геномске и транскриптомске анализе истраживача показале су да су остали тумори имали знатно више мутација у гену тзв ПТЕН, који нормално кодира ензим који делује као супресор тумора.
Такође, професор Рабадан и његове колеге утврдили су да је већи број ПТЕН мутације су повећале број макрофага. То су имуне ћелије које обично „једу“ бактерије, вирусе и друге микроорганизме.
Макрофаги такође испиру мртве ћелије и ћелијски отпад, као и стимулишући активност других имуних ћелија.
У глиобластому, макрофаги су покренули факторе раста, што је подстакло раст и ширење ћелија карцинома. Такође, анализа је открила да су ћелије карцинома у туморима глиобластома биле врло чврсто спаковане, што би имунским ћелијама могло отежати продор и уништавање тумора.
С друге стране, тумори који су реаговали на лечење имали су више генетских промена у сигналном путу МАПК, што је кључно за регулацију ћелијске функције.
Коаутор студије др. Фабио М. Ивамото - неуро-онколог и доцент неурологије на Колеџу лекара и хирурга Универзитета Колумбија Вагелос - коментарише налазе, рекавши:
„Ове мутације су се догодиле пре него што су пацијенти лечени инхибиторима ПД-1, тако да испитивање мутација може пружити поуздан начин да се предвиди који ће пацијенти вероватно одговорити на имунотерапију.“
Аутори студије такође сугеришу да тумори глиобластома који имају МАПК мутације могу боље реаговати на комбиновани третман инхибитора ПД-1 и лекова циљаних на МАПК. Међутим, такав терапијски приступ и даље треба даље тестирати.
Професор Рабадан наводи: „Још увек смо на самом почетку разумевања имунотерапије рака, посебно код глиобластома.“
„Али наша студија показује да ћемо можда моћи предвидети који пацијенти са глиобластомом могу имати користи од ове терапије. Такође смо идентификовали нове циљеве за лечење који би могли да побољшају имунотерапију за све пацијенте са глиобластомом. “
