Алзхеимер-ова болест: проучите нуле на најслабијој вези мозга
Алцхајмерова болест је облик неурокогнитивног опадања који погађа милионе широм света. Тачан узрок је нејасан, али ново истраживање открива механизме који омогућавају да се Алзхеимер-ова болест успостави у мозгу.
Код Алзхеимерове болести, као и код других облика деменције, дефинитивна карактеристика је акумулација одређених токсичних протеина у мозгу.
Ови протеини се агрегирају у плакове који ремете комуникацију између можданих ћелија, повећавајући тако когнитивне проблеме и друга питања.
Чешће него не, истраживачи идентификују протеин бета-амилоид као главног кривца у овом ометајућем процесу.
Међутим, још један протеин, назван тау, је једнако важан.
У новој студији, истраживачи из низа академских институција, укључујући Државни универзитет Охајо у Колумбусу, Медицински центар Универзитета Колумбија у Њујорку, Њујорк и Универзитет Кембриџ у Великој Британији, открили су да се тау преференцијално акумулира око одређене врсте мождана ћелија.
Истражитељи су такође открили да одређени генетски профили могу предиспонирати особу да заокупља агрегације око тих ћелија.
Ко-водећи аутор студије Хонгјун (Харри) Фу - сада доцент на Одељењу за неуронауке на Државном универзитету Охио - и колеге извештавају о својим налазима у раду који је недавно објављен у Натуре Неуросциенце.
Најугроженије мождане ћелије
Мозак садржи различите врсте ћелија. Два најважнија су неурони, који преносе информације и играју кључну улогу у когнитивној функцији, и глија ћелије, које имају неколико улога, укључујући подршку и заштиту неурона и везе између њих.
Неурони се деле у две врсте: ексцитациони који покрећу електричне импулсе и инхибиторни који уравнотежују активност ексцитационих неурона.
Проучавајући феномен акумулације тау протеина у моделу миша, као и у мозгу људи који су примили Алцхајмерову дијагнозу, Фу и колеге открили су да су ексцитациони неурони они који су најизложенији реметилачком дејству овог протеина.
„Акумулација погрешно сложених тау агрегата је дефинишућа карактеристика Алзхеимерове болести и фронтотемпоралне лобарне дегенерације повезане са тауом“, пишу истраживачи, додајући: „Извештено је да је неколико врста неурона посебно рањиво у [Алзхеимерова болест], Довнов синдром, и [фронтотемпорална лобарна дегенерација]. “
„Расподела неурона рањивих на тауопатију следи секвенцијални образац који сугерише да су популације ћелија у различитим деловима мозга селективно у ризику. Прецизније, морфологија и положај ћелија у енториналном кортексу и хипокампусу који акумулирају тау […] сугеришу да су побудни неурони првенствено погођени. “
Након овог налаза, истраживачи су саставили генетске анализе на основу података људи који нису имали Алцхајмерову болест или било која друга неуролошка питања.
Истражитељи су приметили неке важне генетске разлике између ексцитационог и инхибиторног неурона, што би, како верују, могло објаснити зашто су први изложенији тау агрегацији.
Да ли би гени могли објаснити феномен?
Конкретно, истраживачи су открили да један ген, ТОРБА3, који регулише клиренс протеина тау у мозгу, може пружити кључ за осетљивост ексцитационих неурона на стварање токсичних плакова.
ТОРБА3 експресија је, објашњава тим, била много већа у неуронским ћелијама него у не-неуронским ћелијама. Међу неуронима је израз био највећи у инхибиторном типу, што сугерише да би ово могло објаснити њихову смањену рањивост на тау агрегате.
„Мислимо да постоји заиста рана, суштинска разлика у можданим ћелијама које су склоне акумулацији тау протеина, што може објаснити зашто су само одређени неурони и региони мозга рањиви на овај проблем у раној Алцхајмеровој болести“, каже Фу.
„Ако успемо да откријемо молекуларне одреднице у основи рањивости на ову болест, то ће нам помоћи да боље разумемо развој Алцхајмерове болести и потенцијално може довести до техника за рано откривање и циљано лечење“, додаје он.
У будућности, истраживачи се желе фокусирати на то како интеракције између одређених гена могу утицати на механизме специфичне за Алзхеимер-ову болест и повећати рањивост можданих ћелија на токсичне плакете.
Истражитељи примећују да мождане ћелије осим неурона такође играју важну улогу у напредовању неуродегенеративних стања, укључујући Алцхајмерову.
„Утврђено је да и друге мождане ћелије, укључујући микроглију, астроците и олигодендроците, играју важну улогу у развоју Алзхеимерове болести“, примећује Фу, додајући: „Веома смо заинтересовани да схватимо како те ћелије међусобно комуницирају и утичу рањивост одређених неурона “.
Истраживач објашњава: „Фактори околине, повреда мозга, дијабетес, недостатак сна, депресија и други спољни фактори такође су повезани са повећаном осетљивошћу на Алзхеимер-ову болест“, настављајући: „Желимо да разумемо како суштинске разлике комуницирају са тим спољним утицајима.“
