Овај неуротрансмитер помаже ширењу агресивних тумора
Ново истраживање проучава људске ћелије рака уграђене у мишеве, узорке хуманог тумора и друге тестове у покушају да се боље разуме шта покреће ширење одређених агресивних карцинома.
Тим из Јохнс Хопкинс Медицине у Балтимору, МД, недавно је спровео студију чији су резултати сада објављени у часопису Извештаји о ћелијама.
Ови резултати указују да многи агресивни карциноми или карциноми вишег степена садрже виши ниво одређеног неуротрансмитера.
Туморе карцинома вишег степена карактерише бржи раст и ширење.
Неуротрансмитери су хемијски преносници који омогућавају неуронима да „комуницирају“ међу собом и шаљу поруке другим ћелијама.
У новој студији истраживачи су се фокусирали на Н-ацетил-аспартил-глутамат (НААГ), рекавши да је овај неуротрансмитер можда релевантан нови циљ када је у питању лечење тумора високог степена карцинома.
Конкретно, њихови експерименти су открили да је НААГ заступљенији у брзо развијајућим се туморима рака него у другим врстама карцинома. Такође, научници су пронашли доказе који сугеришу да је овај неуротрансмитер извор глутамата - важног хранљивог састојка ћелија - за одређене туморе рака, помажући тако њихов раст.
Тумори са високим нивоима НААГ такође су експримирали одређени ензим: глутамат карбоксипептидазу ИИ (ГЦПИИ).
„Наша студија [сугерише] да НААГ служи као важан резервоар за обезбеђивање глутамата ћелијама рака путем ГЦПИИ, када је производња глутамата из других извора ограничена“, објашњава виша ауторица студије др Анне Ле.
НААГ подстиче неке агресивне карциноме
За почетак су научници користили масену спектроскопију за анализу састава ћелија хуманог Буркитт лимфома. Ова техника нам омогућава да проценимо масе различитих компонената унутар узорка студије.
Пронашли су то МИЦ-покренути Буркитт лимфом, који изражава МИЦ генске промене, имале су виши ниво НААГ који јеМИЦ-погоњени лимфом. Такође, овог неуротрансмитера је било више у хуманим туморима високог степена рака јајника него у примарним туморима рака јајника.
Укратко, брзорастући рак садржао је знатно већи ниво НААГ од спорије растућих тумора карцинома.
Такође, међу узорцима тумора хуманог карцинома мозга, тумори вишег степена имали су виши ниво НААГ од тумора нижег степена. Ови нивои су „обрнуто и значајно повезани са временом преживљавања пацијента“, пишу аутори студије.
То значи да су агресивнији тумори садржали виши ниво овог неуротрансмитера и да је мање вероватно да ће људи од којих су научници сакупљали те узорке тумора преживети.
Циљајући два кривца одједном
Њихов следећи корак био је истраживање модела миша у које су имплантирали туморе хуманог Буркиттовог лимфома. Гледајући модел глодара, открили су да како је раст тумора растао и њихов садржај НААГ. Супротно томе, ако се било који тумор смањио, ниво његових НААГ је такође опао.
Затим су, радећи са моделима миша у које су уградили хумане туморе рака јајника, научници покушали да се боре против активности ГЦПИИ користећи инхибитор зван 2-ПМПА.
То им је омогућило да и смање туморе и смање концентрацију глутамата у ћелијама карцинома.
Коначно, када су погледали мишеве са туморима рака панкреаса који потичу од човека, научници су видели да су нападом на глутаминазу - која је ензим који претвара глутамин у глутамат - као и на ГЦПИИ, били у стању да још више смање туморе рака.
Истраживачи тврде да је ово вероватно зато што су зауставили производњу ћелијских хранљивих састојака из два извора: НААГ и глутамина.
„Заједно“, примећује др. Ле, „ови налази снажно повезују концентрације НААГ у плазми са стопама раста тумора и сугеришу да би требало даље истраживати мерења НААГ у периферној крви ради благовременог праћења раста тумора током лечења карцинома“.
„Ови резултати не чине НААГ потенцијалним дијагностичким маркером, већ прогностичким маркером“, додаје др. Ле, „потенцијално вредним начином за неинвазивне процене прогресије тумора.“
НААГ је „скривени резервоар“
Доктор Ле такође наводи претходна истраживања која су већ сугерисала да метаболизам глутамина може помоћи у подстицању раста рака.
„Пре седам година открили смо да је глутамин био велика ствар у метаболизму карцинома, а инхибиција претварања глутамина у глутамат била је права мета за заустављање раста карцинома“, каже др. Ле.
„Испоставило се да је то тачно. Али то није довољно, јер ћелије рака имају још један начин да направе глутамат кроз овај скривени резервоар. Циљање оба пута могло би побољшати лечење карцинома “.
Др Анне Ле
Међутим, она прецизира да су недавни налази релевантни само за туморе рака који изражавају ГЦПИИ.
Она не одбацује да НААГ може да поспеши раст тумора и код других врста карцинома, мада се то може догодити различитим каналима. Тим би морао да спроведе даље студије како би проценио истинитост ове хипотезе, упозорава др Ле.
