„Природни инсектицид“ убија напредне ћелије рака простате
Једно од обележја напредног карцинома простате је неисправан ген за супресију тумора ПТЕН. Након скрининга једињења на њихов ефекат на ћелије којима недостаје ПТЕН, научници су открили да природни инсектицид зван дегелин може да убије такве ћелије прекидајући њихово снабдевање енергијом.
Дегуелин припада класи лекова познатих као инхибитори митохондрија. Лекови блокирају деловање митохондрија.
Митохондрији су сићушни одељци унутар ћелија који претварају глукозу у ћелији у молекуле аденозин трифосфата (АТП), који служе као јединице енергије за подстицање различитих начина рада ћелије.
Научници из лабораторије Цолд Спринг Харбор у Њујорку открили су да је лечење ћелија којима недостаје ПТЕН неким врстама инхибитора митохондрија узроковало да ћелије користе глукозу из свог окружења за стварање АТП, а затим је транспортују у своје митохондрије да би их сачувале.
То је као да су ћелије без ПТЕН-а, објашњава вођа студије Ллоид Тротман, професор у лабораторији Цолд Спринг Харбор, приморане да „конзумирају велике количине глукозе“ како би помогле својим митохондријима да преживе. Они то раде до те мере да остану без горива и умру.
Истраживачи описују свој рад - који је укључивао употребу генетског модела миша метастатског карцинома простате који је развила група проф. Тротман - у раду који је сада објављен у часопису Извештаји о ћелијама.
Они сугеришу да њихови налази показују да, у правој дози, одређени митохондријски инхибитори попут дегелин - и још један који су идентификовали под називом ротенон - могу бити у стању да убију ћелије рака простате без штете здравим ћелијама.
Међутим, такође примећују да време и услови морају бити тачни - на пример, лек не би функционисао ако су нивои глукозе високи.
„Нада се“, објашњава проф. Тротман, „да пажљиво одмерено давање ових лекова може створити много бољи прозор селективног убијања“.
Рак простате и супресори тумора
После карцинома коже, рак простате је најчешћи рак код мушкараца у Сједињеним Државама, где је, према проценама, 2017. године 161.360 људи открило да има болест.
У великој већини случајева рак простате дијагностикује се пре него што је болест почела да се шири. Док је рак у овом локализованом стању, много је лакше лечити га, а петогодишња стопа преживљавања је близу 100 процената.
Међутим, када је рак постао метастатски - то јест, проширио се и поставио нове туморе у другим деловима тела - много је теже лечити.
За мушкарце којима је дијагностикован метастатски или узнапредовали рак простате, просечна петогодишња стопа преживљавања је 29 процената.
У свом студијском раду аутори примећују да је „обележје узнапредовалог карцинома простате“ то што два гена за супресију тумора - ПТЕН и п53 - не раде исправно јер су мутирани.
Када гени супресори тумора раде правилно, они „успоравају дељење ћелија“, поправљају сломљену ДНК и покрећу програмирану ћелијску смрт.
С друге стране, неисправни гени за супресију тумора не успевају да изврше ове функције и стварају неисправне ћелије које могу неконтролисано да расту и узрокују рак.
Дегуелин је зауставио напредовање рака
Професор Тротман и колеге сугеришу да од 3 милиона мушкараца у САД који имају рак простате, „отприлике 100.000 носи карциноме са комутацијом [ПТЕН и п53]“.
То их је „подстакло“ да потраже лекове који би могли посебно деловати против карцинома простате који носе мутирани ПТЕН и п53.
Међутим, пошто је „неколико студија“ показало да губитак само п53 не доводи до рака простате, одлучили су да се усредсреде на ПТЕН.
Истраживачи су започели студију извођењем низа експеримената користећи ћелије са и без ПТЕН-а.
Открили су да дегуелин има способност да убије обе врсте ћелија, али доза потребна за убијање ћелија са ПТЕН (нормални модел ћелија) била је 500 пута већа од дозе потребне за убијање ћелија без ПТЕН (модел ћелија карцинома).
Такође су открили да је лек имао много јачи ефекат на ћелије без ПТЕН-а јер су њихови митохондрији трошили АТП „уместо да га производе“.
„То је управо супротно“, каже проф. Тротман, „онога што митохондрије треба да раде. Митохондрије би требало да генеришу АТП за остатак ћелије. “
Коначно, када су затим тестирали дегелин у свом мишјем моделу „смртоносног“ метастатског карцинома простате, истраживачи су открили да је зауставио напредовање рака.
Лек захтева низак ниво глукозе
Истраживачи сугеришу да „рањивост“ коју су њихови налази идентификовали у ћелијама са недостатком ПТЕН-а може отворити пут за „високо селективно циљање неизлечивог“ карцинома простате користећи митохондријске инхибиторе.
Метформин, широко прописани лек за дијабетес, такође је инхибитор митохондрија и већ се испитује у клиничким испитивањима као лек против рака.
Аутори примећују да се у случају карцинома простате чини да лечење метформином смањује смртност од болести, али не и учесталост.
„То сугерише“, додају они, „да метформин може преференцијално циљати агресивни [рак простате]“, а тренутно постоје испитивања која покушавају да то открију. Они предлажу да њихова нова открића „допринесу тим напорима“.
Међутим, примећују да њихова студија такође сугерише да је један од услова неопходних да би митохондријски инхибитори имали „максимално селективно убијање“ моћ „исцрпљивање залиха глукозе у туморским ћелијама“.
То би указало на потребу за сценаријем лечења који је супротан оном дијабетеса, у коме се метформин узима непосредно након оброка када су нивои глукозе у крви високи.
Аутори закључују:
„Наши резултати уместо тога сугеришу да би се могла постићи већа селективност ако се лекови дају када је ниво глукозе у крви низак.“
