Инжењерско антитело позива имуни систем да убије ћелије карцинома
Научници су створили нову врсту антитела која се вежу за ћелије рака пре него што позове и активира Т ћелије убице из имуног система да их уништи.
Имуни систем има много начина да заштити тело од ћелија које расту ван контроле.
Међутим, постоје случајеви када ћелије преваранти „савладају или избегну“ ову природну одбрану и доведу до рака.
Нови приступ у лечењу рака, познат као имунотерапија, развија терапије које имуном систему могу пружити руку помоћи.
Истраживачи са Истраживачког института Сцриппс у Јупитеру, ФЛ, и Националног института за срце, плућа и крв - Националног института за здравље (НИХ) - у Бетхесди, МД, сада су направили један у облику „двостраног ”Антитело против рака.
Антитела против рака против рака са две стране
Први зуб помаже антителу да лоцира јединствени протеин назван рецептор тирозин киназа РОР1, који је присутан на површини ћелија карцинома, али не и здравих ћелија.
Када пронађе протеин, антитело се везује за ћелију рака, ефикасно претварајући је у мету.
Други зубац на конструисаном антителу привлачи и везује се за Т ћелије убице, које су врста белих крвних зрнаца у имунолошком систему које убијају ћелије које представљају претњу. Овај догађај активира Т ћелију убицу да ослободи токсине који уништавају ћелију рака.
Научници извештавају о томе како су конструисали и тестирали своја „Т ћелијска би-специфична антитела“ у раду који је сада објављен у Зборник Националне академије наука.
„Једном када се Т ћелије регрутују и активирају“, објашњава виши аутор студије Цхристопх Радер, ванредни професор на Истраживачком институту Сцриппс, „ослобађају цитотоксичне молекуле који продиру у циљне ћелије и убијају их.“
„Природна антитела то не могу учинити“, наставља он даље. „Да бисте то урадили, морате их дизајнирати на би-специфичан начин.“
Би-специфична антитела и рак
Антитела су протеини које праве беле крвне ћелије. Они патролирају крвотоком тражећи бактерије, вирусе и друге „несамосталне супстанце“. Када пронађу своју мету, вежу се за њих.
Инжењерство антитела је данас добро успостављено подручје лечења и постоји на десетине одобрених молекула на бази антитела.
Идеја би-специфичних антитела - тј. Антитела која се могу истовремено везати за две мете - није нова и аутори студије примећују да нуди „обећавајућу стратегију за имунотерапију рака“.
У ствари, већ је развијено неколико би-специфичних антитела која призивају Т ћелије да униште туморске ћелије.
Међутим, изазов који остаје је пронаћи протеин протеин или антиген, специфичан за ћелије карцинома, тако да здраве ћелије нехотице не буду захваћене битком.
РОР1 као мета карцинома
Један од разлога зашто се проф. Радер одлучио да конструише би-специфична антитела заснована на рецептор тирозин кинази РОР1 је тај што, како примећују он и његови коаутори у свом раду, протеин „изражава се бројним карциномима и углавном је одсутан код постнаталних здравих ћелија и ткива “.
„РОР1 се изражава током ембриогенезе, а затим се чврсто регулише након рођења“, објашњава проф. Радер.
Након рођења, РОР1 се поново појављује у раку; протеин је пронађен на површини карцинома дојке, плућа, јајника и крви, додаје он.
Још један разлог због којег се проф. Радер одлучио да користи РОР1 је тај што је посебно заинтересован да терапија антителима делује на ХЕР2-негативни рак дојке, за који тренутно постоји мало могућности лечења.
„Ако погледате експресију РОР1 у раку дојке“, објашњава он, „видећете да су пацијенти који су негативни на ХЕР2 често РОР1 позитивни.“
Антитело остаје активно данима
Значајан део посла обавио је прво др. Јунпенг Ки, научни сарадник у групи проф. Радара. То је подразумевало стварање би-специфичног антитела које остаје активно данима.
Појединачно би-специфично антитело које је до сада добило регулаторно одобрење у Сједињеним Државама остаје активно само неколико сати.
Доктор Ки „користио је компоненту природних антитела за ово би-специфично антитело које му даје не само већу величину, већ и способност да се рециклира и дуже остане у крви“, објашњава проф. Радер.
Иако је идеално да антитела дуже остану у крви, како би се избегли токсични нежељени ефекти, није идеално да се предуго задржавају.
„Један од најјединственијих аспеката овог би-специфичног антитела је тај што може деловати на толико различитих индикација о раку.“
Проф. Цхристопх Радер
