Може ли ова биохемијска 'искључити' упалу?
Макрофаги су ћелије које играју кључну улогу у упали. А сада је ново истраживање - које је водио Тринити Цоллеге Дублин у Ирској - пронашло раније непознати процес који може искључити производњу запаљенских фактора у макрофагима.
Истраживачи сугеришу да ново откриће побољшава наше разумевање упале и инфекције.
Надају се да ће то довести до нових третмана упалних болести попут болести срца, реуматоидног артритиса и запаљенских болести црева.
Њихово недавно откриће тиче се молекула познатог као итаконат, који макрофаги производе из глукозе.
Претходне студије су већ показале да молекул помаже у регулацији функције макрофага, али тачно како је то учинио није било јасно.
„Добро је познато“, објашњава ко-виши аутор студије Луке О’Неилл, професор биохемије са Тринити Цоллеге-а у Даблину, „да макрофаги изазивају упале, али управо смо открили да се могу наговорити да направе биохемијску супстанцу која се назива итаконат. ”
Користећи људске ћелије и моделе миша, он и његове колеге открили су да је производња итаконата слична активирању „искључења“ на макрофагу, хлађења врућине упале у процесу који никада раније није описан.
Истраживачи извештавају о својим налазима у раду који је сада објављен у часопису Природа.
Упала и макрофаги
Запаљење је низ биохемијских реакција које имуни систем покреће када открије нешто што би могло нанети штету. Можемо то видети и осетити када на пример добијемо ивер у прсту; подручје ране набрекне, поцрвени, испуца и постане болно.
Како се процес упале одвија, групе различитих ћелија ослобађају супстанце које заузврат покрећу низ одговора.
На пример, узрокују ширење крвних судова и њихово пропуштање, тако да више крви и одбрамбених ћелија може доћи до места повреде, а иритирају живце тако да поруке о болу путују у мозак.
Међутим, овај моћни одбрамбени систем такође може да се покрене када имуни систем грешком нападне здраве ћелије и ткиво. То доводи до запаљенских болести које могу трајати дуги низ година - понекад чак и цео живот.
Макрофаги су разнолике ћелије које су укључене у многе важне процесе у телу, укључујући упале.
Њихово име долази од грчког за „велике изјелице“, јер уносе и обрађују мртве ћелије, остатке и стране материјале.
Итаконат и интерферони типа И
Као и многе ћелије, макрофаги користе глукозу за енергију. Међутим, они такође могу бити подстакнути да га користе за производњу итаконата. Научници су већ знали да итаконат помаже у регулисању многих ћелијских процеса у макрофазима, али биохемија о којој је реч није била јасна.
У новој студији, професор О’Неилл и колеге по први пут су показали да је „итаконат потребан за активацију антиинфламаторног транскрипционог фактора Нрф2 […] у макрофазима миша и човека“.
Показали су како су, мењајући производњу неколико запаљенских протеина, итаконат заштитили мишеве од врсте смртоносне упале која може настати током инфекције.
Један од ефеката производње итаконата био је ограничавање запаљенског одговора који укључује интерфероне типа И.
Интерферони типа И су група протеина који утичу на имуни одговор који настаје током инфекције вирусима, бактеријама, гљивицама и другим патогенима.
Познато је да су протеини посебно важни за одбрану од вируса. Међутим, они такође могу изазвати нежељене реакције код неких врста инфекција.
Аутори закључују да њихови налази „показују да је итаконат пресудан антиинфламаторни метаболит који делује преко Нрф2 да ограничи упалу и модулира интерфероне типа И“.
Будући да је прва која је описала хемијске реакције иза антиинфламаторних ефеката итаконата, студија представља пионирски рад на пољу истраживања упале.
Истраживачи сада планирају да сазнају како да искористе налазе за израду нових антиинфламаторних лекова.
„Ово откриће и нови истраживачки путеви које је отворило заузеће нас неко време, али надамо се да ће једног дана донети разлику код пацијената са болестима које су и даље тешке за лечење.“
Проф. Луке О’Неилл
Поред истраживача са Тринити Цоллеге Дублин, сарађивали су и научници из следећих институција: Харвард Медицал Сцхоол у Бостону, МА; Универзитет Јохнс Хопкинс у Балтимору, МД; Универзитет у Цамбридгеу, Универзитет у Окфорду и Универзитет у Дандију, који су сви у Уједињеном Краљевству; и фармацеутске компаније ГлакоСмитхКлине.
