Брисање само једног гена може „потпуно спречити“ рак панкреаса
Користећи мишји модел карцинома панкреаса, истраживачи су увећали један ген који је зауставио развој агресивног карцинома панкреаса када су га научници уклонили.
Рак панкреаса је агресивни облик рака који се дијагностикује прилично касно и често се опире лечењу.
Према Националном институту за рак (НЦИ), рак панкреаса је четврти водећи узрок смрти од рака у Сједињеним Државама. Неке процене предвиђају да ће до 2020. године рак панкреаса постати други водећи узрок смрти.
НЦИ процењује да ће у 2019. години бити 56.770 нових случајева рака панкреаса и 45.750 смртних случајева који су последица њега.
Један од главних покретача рака панкреаса је такозвани КРАС онкоген. Али ново истраживање идентификује још један ген чије је деловање пресудно за развој овог рака.
Др Диане Симеоне, која је директор Центра за рак панкреаса при Центру за рак Перлмуттер на Универзитету Нев Иорк Лангоне Хеалтх, одговарајући је аутор овог новог истраживања.
Др Симеоне и њене колеге спровели су студију на узорцима мишева и људских пацијената како би испитали улогу гена названог „атаксија-телангиектазија групе Д који комплементира“ (АТДЦ) у стварању тумора панкреаса.
Истраживачи ће своја открића објавити у часопису Гени и развој.
Проучавајући како нормалне ћелије постају канцерогене
Ново истраживање је кренуло од теорије да тумори настају као резултат враћања ћелија одраслих у ранији, „примитивнији“ стадиј сличан оном код ћелија феталног развоја са високим растом.
Одрасле ћелије се враћају у ову фазу да би санирале повреде и упале и снабделе тело новим ћелијама које могу заменити изгубљене. У здравом телу овај процес брзо започиње и зауставља се након што заврши са поправљањем оштећења.
Међутим, у комбинацији са другим генетским недостацима, теорија каже да оно што наша тела намеравају као процес зарастања не престаје, већ се поквари и узрокује рак.
У тренутној студији, др Симеоне и тим фокусирали су се на врсту ћелија панкреаса зване ацинарске ћелије. Ове ћелије луче дигестивне ензиме који такође могу проузроковати оштећење ткива у танком цреву.
Да би надокнадиле ову штету, ацинарске ћелије се могу брзо вратити у фазу налик матичним ћелијама коју карактерише висок раст.
Ацинарне ћелије, објашњавају истраживачи, могу постати канцерогене када стекну ДНК мутације, укључујући оне које карактеришу онкоген КРАС.
Прецизније, када су под стресом, ацинарне ћелије могу да се трансформишу у оно што се назива „метаплазија ацинарског до дукталног система“ (АДМ) - посредна фаза која доводи до примитивних типова ћелија са високим растом.
Ове ћелије могу даље да се трансформишу у другу фазу која се назива „интраепителна неоплазија панкреаса“ (ПанИН), у којој се ћелије множе више него што би требале.
‘Један од најдубљих’ туморских блокова
У садашњој студији, др Симеоне и тим су прво користили мишеве да би створили модел панкреатитиса - запаљенског стања које може довести до претварања ацинарних ћелија у дукталне ћелије високог раста.
Одрасли „дукталне ћелије имају неке сличности са ембрионалним примитивним каналима и могу задржати способност стварања ендокриних ћелија код одрасле особе“.
Др Симеоне и колеге открили су да је експресија гена АТДЦ порасла неколико дана након што је панкреатитис проузроковао оштећење ткива и повећала се на нивое потребне за трансформацију ацинарних ћелија у дукталне ћелије.
Даље, када је присутан ген АТДЦ, у комбинацији са онкогеном КРАС, сви испитивани мишеви су развили агресивни рак панкреаса.
Међутим, када су истраживачи уклонили ген АТДЦ, ниједан од мишева склоних раку није развио рак. Штавише, ацинарске ћелије нису ни прешле у фазу АДМ или ПанИН.
Доктор Симеоне коментарише колико су налази били изненађујући, рекавши, „Мислили смо да ће брисање [гена АТДЦ] успорити раст рака, а не у потпуности га спречити“.
„Открили смо да је брисање гена АТДЦ у ћелијама панкреаса резултирало једним од најдубљих блокова стварања тумора икад примећеним у познатом моделу мишева направљеном за развој дукталног аденокарцинома панкреаса, […] који верно опонаша људску болест.“
Др Диане Симеоне
Даљи експерименти које су истраживачи спровели открили су додатне детаље механизма ланчане реакције који објашњавају како АТДЦ на крају покреће рак.
Наиме, истраживачи су такође идентификовали још један сигнални протеин и даљи ген, који су обојица укључени у овај процес формирања тумора - и који могу представљати потенцијалне циљеве за нове терапијске и превентивне стратегије против рака панкреаса.
