Рак дојке: Смањивање ове аминокиселине могло би учинити лекове ефикаснијим
Чини се да леуцин, аминокиселина која је телу потребна за производњу протеина, има изненађујућу улогу у развоју резистенције на тамоксифен код карцинома дојке који позитивно делује на рецептор за естроген.
Научници са Харвард Медицал Сцхоол у Бостону, МА, недавно су дошли до овог „неочекиваног“ открића о раку дојке позитивног на естрогенске рецепторе (ЕР позитиван) у студији спроведеној са колегама из других истраживачких центара.
У лабораторијским експериментима такође су открили да протеин површинске ћелије СЛЦ7А5, који помаже ћелијама да уносе леуцин, утиче на одговор ЕР-позитивних ћелија карцинома дојке на тамоксифен.
Аутори студије напомињу, у раду објављеном у Природа, да је „СЛЦ7А5 био неопходан и довољан да пружи резистенцију на лечење тамоксифеном“ и сугерише да би протеин могао бити потенцијална мета за „превазилажење резистенције“ на тамоксифен код ЕР позитивног карцинома дојке.
Отприлике у три четвртине карцинома дојке, хормон естроген помаже туморима да расту и шире се.
То је зато што ћелије карцинома, попут здравих ћелија дојке, имају естрогенске рецепторе који им омогућавају да примају сигнале раста од хормона.
Лекари обично лече ЕР позитивни рак дојке леком тамоксифен, јер блокира деловање естрогена у ћелијама карцинома.
Отпорност на тамоксифен и леуцин
Међутим, иако ЕР позитивни карциноми дојке могу одговорити на тамоксифен, у многим случајевима развијају резистенцију на лек, повећавајући ризик од рецидива и метастаза или ширења.
„Пацијенти са ЕР позитивним карциномом дојке код којих се развије ендокрино-резистентни и метастатски карцином имају врло лош животни век“, каже водећи аутор студије др Сентхил К. Мутхусвами, ванредни професор медицине на Харвард Медицал Сцхоол.
Будући да су ограничене могућности алтернативног лечења, просечно преживљавање ових пацијената „обично је мање од 5 година“, додаје он.
Аминокиселине су градивни блокови које тело користи за производњу протеина. Свега их је 20. Од тога је девет неопходних, односно тело их мора набављати из хране, јер их не може направити само.
Леуцин је есенцијална аминокиселина која је посебно важна за стварање протеина у мишићима. Генерално, осим кукуруза, биљна храна садржи мање леуцина од хране животињског порекла. Свињетина, риба, пилетина и говедина примери су хране која има већи ниво леуцина.
Смањивање леуцина зауставило је раст тумора
Чињеница да ћелије не могу да синтетишу леуцин пружила је истраживачима прилику да истраже реакцију ЕР позитивних ћелија карцинома дојке на различите нивое аминокиселине које су могли да контролишу.
Лабораторијски експерименти на култури ЕР позитивних ћелија карцинома дојке из људских узорака показали су да је смањење леуцина зауставило дељење ћелија тумора, док је повећањем подстакло дељење ћелија.
Мутхусвами каже да ови резултати указују на могућност развијања дијететских интервенција за помоћ онима који имају ЕР позитиван рак дојке.
Међутим, упозорава да налази не „подразумевају да ће животињски протеини побољшати раст ћелија карцинома дојке“. Све што показују је да би смањење леуцина у исхрани могло бити од користи људима са ЕР позитивним раком дојке.
Он и његов тим већ су започели другу студију како би открили да ли ограничавање дијететског леуцина може смањити раст тумора или појачати одговор на лечење у мишјем моделу ЕР позитивног карцинома дојке.
Улога СЛЦ7А5 у резистенцији на тамоксифен
У последњем низу експеримената, тим је испитивао ефекат нивоа леуцина на ЕР позитивне ћелије карцинома дојке које су развиле резистенцију на тамоксифен. Ови експерименти су открили да су резистентне ћелије наставиле да расту, чак и када је ниво леуцина био низак.
Пажљивим испитивањем, научници су открили да ћелије отпорне на тамоксифен имају виши ниво СЛЦ7А5. Виши нивои овог протеина за ношење помогли су ћелијама да уносе више леуцина, чак и када је био оскудан.
У завршном низу тестова на мишевима, истраживачи су открили да је блокирање СЛЦ7А5 проузроковало смањење ЕР-позитивних тумора животиња.
„Правилно контролисана клиничка студија за процену клиничке користи активног смањења уноса леуцина у исхрани током лечења ЕР позитивног карцинома дојке имаће значајну вредност, јер позитиван исход може пружити једноставну стратегију интервенције која нам може помоћи у бољој бризи за [ове] пацијенти “.
Др Сентхил К. Мутхусвами
