Рак: Чак је и здраво ткиво „прожето мутацијама“
Рак се развија услед мутација у нашој ДНК. Међутим, до сада се мало знало о томе како се мутације накупљају у здравом ткиву током времена. Нова студија пружа свеже детаље.
Како људи старе, мутације у њиховој ДНК полако се граде. Мутације у здравом ткиву су познате као соматске мутације.
Будући да је рак резултат акумулације генетских мутација, разумевање како се оне временом сабирају пресудно је за разумевање како болест започиње своје путовање.
Ово споро, постепено нагомилавање мутација вероватно је и важан део процеса старења.
Донедавно је било изазовно тачно утврдити како се соматске мутације понашају током времена; ово је углавном због техничких изазова.
Нови рад објављен почетком ове недеље у часопису Наука, први пут детаљно разматра како ћелије мутирају и такмиче се једна са другом у здравом ткиву током животног века.
Графиковање мутација у здравим ћелијама
Истраживачи из Института Веллцоме Сангер и МРЦ јединице за рак на Универзитету у Цамбридгеу, обојица у Великој Британији, узели су узорке здравог ткива из једњака девет особа старих 20–75 година. Ниједан од ових људи није имао историју рака једњака или других медицинских проблема са тим делом тела.
Затим су спровели секвенцирање целог генома како би мапирали присуство мутираних ћелија у овим здравим узорцима.
Открили су да су, на њихово изненађење, људи у двадесетим годинама имали стотине мутација у свакој ћелији. Код старијих учесника, ова цифра је порасла на више од 2.000 по ћелији. Међутим, истраживачи су открили да су само промене у одређеним генима имале значајан утицај.
Мутације неких гена дале су ћелијама конкурентску предност, што значи да су, како су се делиле и освајале, надмашивале ћелије без мутације и колонизовале велике делове ткива; ово је створило мешавину мутираних ћелија.
До средњих година, више од половине ћелија здравог једњака може имати мутације гена за рак.
Заједнички водећи аутор, проф. Пхил Јонес, каже: „Под микроскопом је ткиво једњака изгледало сасвим нормално - потекло је од здравих особа које нису имале знакове рака. Након проучавања генетике, били смо шокирани када смо видели да је здрав једњак испуњен мутацијама. Открили смо да до тренутка када појединац достигне средњу старост, вероватно има више мутаната од нормалних ћелија. “
Копање у генима повезаним са раком
Научнике је посебно занимао мутирани ген познат као ТП53. Овај ген је присутан у готово свим карциномима једњака. Открили су да је већ мутирао у 5–10 процената нормалних ћелија. Аутори верују да би се рак могао развити из ове подскупине ћелија.
Још један ген који нас је занимао био је ген НОТЦХ1, који је од суштинске важности за поделу ћелија. До средњих година, готово половина свих ћелија имала је мутације овог гена.
У ствари, мутације НОТЦХ1 биле су заступљеније у здравом ткиву него у карциному једњака. Ово поставља нова питања о улози гена у раку; супротно популарном мишљењу, мутанти НОТЦХ1 могу заштитити од рака.
„Годинама смо секвенцирали геноме рака и тражили гене који су често мутирани код пацијената. Претпоставили смо да су честе мутације оне које покрећу рак “, објашњава заједнички први аутор, др Јо Фовлер.
„Међутим,“ наставља др. Фовлер, „Сада смо погледали нормална ткива, били смо изненађени када смо открили да је ген који је уобичајено повезан са раком једњака, НОТЦХ1, више мутиран у нормалним ћелијама од ћелија карцинома.“
Ово би могло да промени начин на који истраживачи приступају проучавању туморигенезе, односно стварања или стварања тумора или израслине.
"Ови резултати сугеришу да ће научницима можда требати да преиспитају улогу неких гена рака у светлу секвенцирања нормалних ткива."
Др Јо Фовлер
Тренутна студија пружа нови начин размишљања о пореклу карцинома једњака. Чињеница да се показало да је „здрав“ једњак густа мрежа мутираних ћелија које носе генске мутације повезане са раком могла би подстаћи истраживаче у новим правцима.
Налази бацају ново светло на начин на који се наше ћелије развијају како старимо. Као заједнички водећи аутор, др Иниго Мартинцорена са Института Веллцоме Сангер каже, „Изузетно је што до сада нисмо били свесни обима ове појаве.“
Др Мартинцорена наставља, „Такође покреће многа питања о томе како ове мутације могу допринети старењу и другим болестима, отварајући занимљиве путеве за будућа истраживања.“
Рефлектори истраживања рака могу почети да се померају даље ка проучавању здравог ткива; Професорка Карен Воусден из Цанцер Ресеарцх УК, која је делимично финансирала студију, каже: „Као истраживачи рака, не можемо потценити важност проучавања здравог ткива“.
