Паркинсонова болест, деменција: Да ли је ово кључ превентивне терапије?
Паркинсонову болест и деменцију са Левијевим телима карактеришу оштећена функција мозга везана за неуронску смрт. Значајна нова студија идентификовала је како главни кривац за оштећење неурона - протеин алфа-синуклеин - штети неуронима.
Паркинсонова болест је неуродегенеративно стање које карактеришу оштећена моторичка функција и осећај за физичку равнотежу.
Његови симптоми потичу од оштећења и смрти можданих ћелија, такође карактеристика деменције неуродегенеративне болести са Левијевим телима (ДЛБ).
ДЛБ карактерише и оштећена моторичка функција Паркинсонове болести, и губитак меморије и друге врсте когнитивног опадања карактеристичне за Алцхајмерову болест.
Људи са Паркинсоновом болешћу такође могу развити облик деменције назван „деменција Паркинсонове болести“.
Код свих ових болести, погрешно склапање - неисправно структурирање - протеина названог „алфа-синуклеин“ доводи до стварања наслага које ометају здраво функционисање можданих ћелија.
Типично, ови облици се налазе у неуронима који се налазе у хипокампусу, пределу мозга који игра кључну улогу у процесима учења, формирању и памћењу меморије.
Иако је познато да погрешно склопљени алфа-синуклеински агрегати протеина на крају доводе до смрти можданих ћелија, а тиме и до тешког оштећења различитих когнитивних функција, до сада истраживачи нису разумели основне механизме који доводе до овог исхода.
У новој студији, старија истраживачица Лаура Волпицелли-Далеи - која ради на Универзитету у Алабами на Медицинском факултету у Бирмингхаму - и колеге одлучиле су да потраже тај увид који недостаје.
Њихов рад - који је сада објављен у часопису Ацта Неуропатхологица Цоммуницатионс - објашњава какве се промене дешавају на ћелијском нивоу мозга, након стварања алфа-синуклеинских агрегата и пре неуралне смрти.
Волпицелли-Далеи и њене колеге надају се да ће њихови налази на крају довести до побољшаних третмана који могу спречити или чак помоћи у преокретању неуронских оштећења која би могла довести до деменције.
„Код Паркинсонове болести можете давати леводопу за побољшање моторичке функције; али ништа не зауставља немоторичке симптоме “, објашњава Волпицелли-Далеи.
Мапирање ненормалних нервних промена
У претходној студији, Волпицелли-Далеи и њен тим су у то време развили експериментални модел вештачких наслага алфа-синуклеина ин витро, који им је омогућио да симулирају развој ових агрегата у ћелијама мозга.
У сврху новог истраживања, научници су применили ову технику да би добили алфа-синуклеинске агрегате, које су затим увели у мождане ћелије мишева.
Затим су проучавали промене које су се догодиле на неуронима хипокампуса у 7-дневном року - тачка у којој смрт можданих ћелија још увек неће бити покренута.
У тој фази постојали су високи нивои алфа-синуклеина у аксонима можданих ћелија, пројекције чији је задатак био слање електричних импулса који преносе информације између неурона.
Оно што су Волпицелли-Далеи и колеге открили је да су агрегати алфа-синуклеина довели до чудних грешака у „механизмима комуникације“ хипокампалних неурона.
Дакле, дошло је до абнормалне активности и на пресинаптичким (сигнал-преносним) и на постсинаптичким терминалима можданих ћелија. А ове промене су се догодиле неко време пре него што је покренута неуродегенерација, праћена ћелијском смрћу.
„Нешто се очигледно догађа са неуронима пре него што умру“, примећује Волпицелли-Далеи, додајући: „Повећана је активност на пресинаптичком терминалу, месту неурона који ослобађа хемикалије зване неуротрансмитери.“
„С друге стране“, наставља она, „смањена је активност постсинаптички, место суседног неурона где ове ослобођене хемикалије активирају мессенгер системе“, што „може да сугерише да у неуронима постоји пластичност, тј. неурони се прилагођавају повећаној активности “.
То није добар знак, јер, „Временом ова абнормална активност може на крају довести до смрти неурона“, како објашњава Волпицелли-Далеи.
„Преокретна студија“
Међутим, рад истраживача се не завршава овим открићима. Старији аутор примећује да би требало обавити више истраживања у вези са самим (још увек мистериозним) алфа-синуклеином и улогом коју он обично игра у функционисању можданих ћелија.
„Следећи корак“, каже Волпицелли-Далеи, „биће испитивање како алфа-синуклеин повећава пресинаптичку активност и да ли је ово губитак функције алфа-синуклеина у овом одељењу неурона или је проузрокован стварањем токсичних алфа-синуклеинских агрегата . “
Јереми Херсковитз, који је други старији истраживач у овој студији, сугерише да рад тима представља ново обележје у пејзажу истраживања Паркинсонове болести и деменције.
„Ово је револуционарна студија и једна од првих која се бави критичним и раније неухватљивим питањима у вези са тим како токсични алфа-синуклеин утиче на структуру и физиологију меморијских неурона.“
Јереми Херсковитз
