„Репрограмирање“ имуних ћелија за напад на туморе рака
Ћелије рака могу бити издајничка мета и за терапеутске агенсе и за природну одбрамбену линију тела - имуни систем. Али нови приступ „поновном ожичењу“ макрофага, организама који једу патогене и остатке смећа, могао би да понуди нови подстицај имунотерапији рака.
Имунотерапија је врста лечења која се фокусира на јачање сопственог имунолошког одговора тела против тумора рака.
Ова врста терапије постала је популарнија током последњих неколико година, а истраживачи су поставили као приоритет боље разумевање начина на који ћелије карцинома и специјализоване имуне ћелије међусобно делују.
У новој студији, тим истраживача из Абрамсоновог центра за рак са Универзитета у Пенсилванији у Филаделфији, Пенсилванија, истражио је како „стимулисати“ макрофаге да нападају ћелије карцинома.
Макрофаги су беле крвне ћелије које чине део имунолошког система и чија је улога да „једу“ потенцијално штетне стране честице, као и да рашчисте ћелијске остатке.
Истражитељи објашњавају да се ћелије рака обично штите од ових имуних ћелија тако што им шаљу сигнал који се преводи као „не једи ме“ кроз протеин назван ЦД47.
У тренутном истраживању чији се налази појављују у часопису Имунологија природе - тим је пронашао начин да се „поново повежу“ макрофаги како би игнорисали сигнал ЦД47 „не једи ме“ и почели да нападају туморе рака.
‘Приминг’ имуних ћелија против рака
Истраживачи објашњавају да једноставно блокирање сигнала „не једи ме“ које преносе тумори рака не води увек макрофаге да нападну.
Из тог разлога, користећи модел миша, тим је испробао методу активирања и „пуњења“ ових имуних ћелија да ударе против тумора.
„Испоставило се да макрофаге треба припремити за припрему пре него што почну да раде, што објашњава зашто се солидни тумори могу одупријети лечењу само инхибиторима ЦД47“, примећује старији аутор студије др Грегори Беатти.
У својим моделима миша, истраживачи су користили ЦпГ, врсту кратког, једноланчаног, синтетичког молекула ДНК који функционише као антитуморски стимуланс имуног одговора за активирање макрофага.
Након ове интервенције, истраживачи су открили да су мишеви са макрофагима активираним ЦпГ доживели брзо скупљање тумора и имали дужу стопу преживљавања.
Тим је очекивао да ће - поред почетне активације ЦпГ - макрофазима бити потребан и секундарни „помагач“, попут инхибитора ЦД47, како би им омогућио да ефикасно „поједу“ ћелије карцинома.
Међутим, били су изненађени када су видели да чак и када су ћелије карцинома изразиле висок ниво ЦД47, макрофаги које су активирали могли су да „игноришу“ снажни сигнал „не једи ме“ и наставе да нападају туморе.
„Потребан је помак у метаболизму“
Да би разумели зашто се то догодило, др Беатти и тим анализирали су метаболизам макрофага након активације. Приметили су да се метаболичка активност ових имуних ћелија променила, а макрофаги се за потребе енергије ослањају и на глутамин (аминокиселина) и глукозу (једноставни шећер).
Истраживачи верују да је управо тај помак омогућио макрофазима да се ефикасно носе са ћелијама карцинома.
„Рак се не смањује без помоћи макрофага и макрофазима је потребно право гориво да једу ћелије рака и смањују туморе“, примећује др Јасон Минген Лиу, водећи аутор студије.
„Да би се то постигло, потребан је помак у метаболизму како би се енергија усмерила у правом смеру. Метаболизам је тај који на крају омогућава макрофазима да надјачају сигнале који им говоре да не раде свој посао. “
Др Јасон Минген Лиу
Доктори Беатти, Минген Лиу и тим сугеришу да истраживачи сада треба да раде на даљем раду око макрофага и њиховог метаболизма. Објашњавају да бројни лекови које медицина тренутно користи у лечењу дијабетеса и кардиоваскуларних болести, на пример, могу утицати на метаболичку активност ових ћелија. Међутим, остаје нејасно како ове интеракције могу утицати на резултате имунотерапије рака.
