Запаљење доводи до оштећења Алзхеимерове болести
Научници су пронашли механизам упале који изгледа да игра кључну улогу у стварању токсичних тау протеина који карактеришу Алцхајмерову и друге болести мозга.
Алцхајмерова болест је најчешћи узрок деменције код старијих одраслих. Остали облици укључују васкуларну, Леви-јеву телу и фронтотемпоралну деменцију (ФТД).
Процене Националног института за старење, који је један од Националних здравствених института (НИХ), сугеришу да више од 5,5 милиона људи у Сједињеним Државама има деменцију због Алцхајмерове болести.
Новооткривени механизам укључује протеински комплекс назван НЛРП3 инфламасом.
Претходна истраживања су већ идентификовала виталну улогу великог молекула у покретању запаљенских супстанци са његовог места у имунолошким ћелијама у мозгу.
У новој студији, истраживачи из Немачког центра за неуродегенеративне болести (ДЗНЕ) и Универзитета у Бону, обојица у Немачкој, водили су истрагу међународног тима о инфламатому НЛРП3 код Алзхеимерове болести и ФТД-а.
Тестирали су постморталне узорке мозга код људи са и без ФТД-а. Такође су користили култивисане мождане ћелије и мишеве са карактеристичним карактеристикама мозга за Алцхајмерову болест и ФТД.
Главни истражитељ био је Мицхаел Т. Хенека, професор на Универзитету у Бону и директор његовог Одељења за неуродегенеративне болести и геронтопсихијатрију.
Професор Хенека је такође старији аутор недавног Природа рад о новим налазима.
У том студијском раду, он и његове колеге описују како се протеин тау трансформише под утицајем процеса упале из имунолошког система мозга.
Једна од функција коју тау протеини обављају у здравом мозгу помаже у стабилизацији скелета нервне ћелије или неурона.
Међутим, код Алцхајмерове болести и ФТД, тау протеини се подвргавају хемијским променама због којих се одвајају од ћелијског скелета и уместо тога држе једни за друге. Без механичке стабилности, ћелија на крају пропада.
Хиперфосфорилација
Оно због чега се тау протеини одвајају од ћелијских скела и лепе једни за друге је процес који се назива хиперфосфорилација који мења хемијски састав и понашање протеинских молекула.
Фосфорилација је кључни регулатор активности протеина у ћелијама. Укључује додавање и уклањање фосфатних (ПО4) група на молекулу протеина.
Хиперфосфорилација значи да је молекул протеина засићен додатим фосфатним (ПО4) групама. У овом стању, протеин се може понашати на сасвим другачији начин од нормалног.
Нова открића откривају да НЛРП3 упала покреће ензиме који засићују тау протеине фосфатом до те мере да се одвајају од ћелијског скелета и формирају у накупине.
„Чини се да су запаљенски процеси посредовани упалом од централног значаја за већину, ако не и све неуродегенеративне болести са тау патологијом“, каже проф. Хенека.
Тим сугерише да је механизам посебно релевантан за Алцхајмерову болест. Постоје две карактеристике које се разликују од Алзхеимерове болести: токсични плакови бета-амилоидног протеина који се формирају између можданих ћелија и клупци накупљеног тау протеина који се формирају унутар ћелија.
Поред тога, бета-амилоидни плакови почињу да се формирају током раних фаза Алзхеимерове болести, пре него што тау протеини почну да се скупљају.
Претходни рад неких тимова већ је наговештавао НЛРП3 инфламмасом као промотора акумулације бета-амилоида.
Недостаје веза између бета-амилоида и тау
Обједињавањем два скупа налаза открива се да је НЛРП3 инфламазум чест фактор у стварању бета-амилоидних плакова и тау заплета.
„Наши резултати подржавају хипотезу о амилоидној каскади за развој Алцхајмерове болести“, објашњава проф. Хенека.
„Према овој хипотези“, наставља он, „наслаге [бета-амилоида] на крају доводе до развоја тау патологије, а тиме и до ћелијске смрти.“
Он сугерише да је инфламасом „одлучујућа карика која недостаје“ која премошћује процесе болести бета-амилоида и тау. „Доноси палицу, да тако кажем“, примећује он.
Тим предвиђа да ови налази воде ка новим начинима лечења Алцхајмерове болести и ФТД-а циљајући на процес трансформације тау.
Професор Хенека верује да би требало омогућити развој лекова који циљају тау патологију мењањем имунолошког одговора.
„Са развојем тау патологије, менталне способности све више опадају. Стога, ако би се тау патологија могла обуздати, ово би био важан корак ка бољој терапији. “
Проф. Мицхаел Т. Хенека
