Како два експериментална Алцхајмерова лека преокрећу старење
Ново истраживање на мишевима открива механизме помоћу којих два експериментална лека која могу лечити Алзхеимерову болест имају шира својства против старења и могу да преокрену когнитивни пад повезан са узрастом.
Породична историја, гени и неки начини живота утичу на ризик особе од Алзхеимерове болести, али старост је највећи фактор ризика којег су истраживачи свесни.
Већина људи који добију дијагнозу Алцхајмерове болести имају најмање 65 година. У ствари, након те старости, ризик од развоја стања удвостручује се на сваких 5 година.
Међутим, научници још увек у потпуности не разумеју, на молекуларном нивоу, како је старење укључено у погон Алцхајмерове болести.
Претходна истраживања су показала да се неисправан метаболизам глукозе у мозгу јавља пре појаве Алзхеимерових симптома. Церебрални метаболизам глукозе ионако опада са годинама, али код Алцхајмерове болести пад је много тежи.
Даље, друге студије су показале да су дисфункционални митохондрији у ћелијама мозга обележје и нормалног старења и Алцхајмерове болести.
Наоружани овим знањем, истраживачи са Института за биолошке студије Салк и Института за истраживање Сцриппс - оба у Ла Јолла, ЦА - кренули су у тестирање неколико лекова под условима који „опонашају бројне аспекте неуродегенерације повезане са старењем и патологије мозга, укључујући енергетски неуспех и митохондријска дисфункција “.
Антонио Цурраис, научник из Салкова, први је и одговарајући аутор новог рада, који се сада појављује у часопису еЛифе.
Избор једињења за тестирање
Цурраис и тим су тестирали два експериментална лека - названа ЦМС121 и Ј147 - за која су студије већ показале да су „веома неуропротективни“ на мишјим моделима Алзхеимерове болести, можда чак способни да поправе когнитивно оштећење.
Претходно истраживање чији је аутор Цурраис први пут сугерисало је да једињења појачавају меморију и „спречавају неке аспекте старења“ код мишева који су пројектовани да брзо старе, посебно када се дају рано у животу.
Оба једињења су деривати биљака које имају лековита својства. ЦМС121 потиче од флавонола фисетина, а Ј147 је дериват молекула присутан у цурри зачину куркумину.
Дакле, иако су претходни тестови показали да ова два једињења имају неуропротективне предности, механизми који стоје иза ових ефеката били су мање јасни.
„[Претпоставили смо да [једињења] могу ублажити неке аспекте старења можданог метаболизма и патологије уобичајеним путем“, пишу Цурраис и колеге у свом новом раду.
Механизми који преокрећу старење
Да би тестирали своју хипотезу, истраживачи су хранили два једињења брзо старећим мишевима и користили су мулти-омицс приступ како би идентификовали механизме у игри.
Хранили су глодаре са два једињења када су имали 9 месеци, што је отприлике људски еквивалент касном средњем веку.
Отприлике 4 месеца након лечења, научници су тестирали памћење и понашање глодара и испитали генетске и молекуларне промене у њиховом мозгу.
Експерименти су открили да су мишеви који су примили третман имали много боље памћење од оних који нису. Важно је да су се код лечених мишева гени повезани са функционалним митохондријама који стварају енергију наставили да се изражавају током процеса старења као резултат два лека.
На детаљнијем нивоу, експерименти су показали да је начин на који су ови лекови дејствовали подизањем нивоа хемикалије назване ацетил-коензим А.
Ово је побољшало функцију митохондрија, метаболизам ћелија и производњу енергије, чиме је заштитило мождане ћелије од молекуларних промена које карактеришу старење.
Ауторка одговарајуће студије Памела Махер, виши научни кадар у Салку, коментарише налазе, рекавши: „Већ је било неких података из људских студија да је функција митохондрија негативно утицана на старење и да је гора у контексту од Алзхеимерове болести […]. Ово помаже учвршћивању те везе. “
"Суштина је била да ова два једињења спречавају молекуларне промене повезане са старењем."
Памела Махер
Цурраис такође дели неке од планова тима за будућа истраживања, рекавши: „Сада користимо разне животињске моделе како бисмо истражили како овај неуропротективни пут регулише специфичне молекуларне аспекте митохондријске биологије и њихове ефекте на старење и Алцхајмерову болест.“
