Микроби у цревима могу подстаћи имуни систем да нападне рак
Светска студија идентификовала је цревне бактерије које могу појачати способност имунолошког система да се бори против тумора. Налаз би требао помоћи у побољшању и персонализацији имунотерапијских третмана за рак.
Имунотерапија је општи термин за третмане који повећавају сопствену способност тела да се реши болести.
Један такав третман користи лекове који се називају инхибитори имуног контролног пункта.
Они блокирају протеине које ћелије рака производе и штите их од напада имунолошких ћелија.
Међутим, не реагују сви случајеви рака на лечење имунолошким инхибиторима контролних тачака, а лекови такође могу изазвати озбиљне нежељене ефекте.
Нови Натуре Цоммуницатионс студија открива информације које би требало да помогну да се утврди који ће људи највероватније имати користи од лечења имунским инхибиторима контролних тачака.
Информације се тичу молекуларних механизама путем којих цревне бактерије ступају у интеракцију са имунолошким системом да би утицале на његову способност да се бори против рака.
Санфорд Бурнхам Пребис Медицал Дисцовери Институте из Ла Јолла, ЦА, предводио је велики међународни тим који је радио на студији, која је такође подразумевала сарадњу са три болнице.
Гут бактерије, имунолошки систем и меланом
Тхомас Гајевски је професор имунотерапије рака на Универзитету у Чикагу, ИЛ, и није био укључен у истрагу. Описује га као „важан корак“ ка ширењу „броја људи који имају користи од имунотерапије“.
Истражитељи су идентификовали 11 сојева цревних бактерија чија је интеракција са имунолошким системом помогла успоравању раста тумора меланома код мишева.
Поред тога, они су истакли сигнални пут назван неразвијени протеински одговор (УПР) као главну везу између цревних бактерија и антитуморске борбене способности имуног система.
УПР је ћелијски процес који помаже да популације протеина буду стабилне и здраве уклањањем оних због којих се стрес у ћелијама неправилно пресавио.
Истражитељи су открили да је активност УПР мања код људи са меланомом чији рак реагује на инхибиторе имунолошке контролне тачке.
Они сугеришу да ово истиче УПР активност као потенцијални маркер за одабир људи са меланомом за које је већа вероватноћа да ће имати користи од имунолошке контролне тачке.
„Ови резултати“, каже виши аутор студије Зе'ев Ронаи, професор на Санфорд Бурнхам Пребис, „[...] идентификују колекцију бактеријских сојева који би могли укључити антитуморски имунитет и биомаркере који би се могли користити за раслојавање људи са меланомом за лечење са одабраним инхибиторима контролних тачака. “
Потребно је побољшати терапију инхибиторима контролних пунктова
Иако много ређи од већине врста карцинома коже, меланом највероватније напада инвадивно ткиво и шири се на друга места у телу. Његова тенденција ширења чини меланом озбиљним и потенцијално опасним по живот карциномом.
Према Америчком удружењу за рак (АЦС), меланом је одговоран за око 1 проценат свих карцинома коже, али чини највише смртних случајева од рака коже у Сједињеним Државама.
АЦС процењује да ће током 2019. године око 96.480 људи сазнати да има меланом и 7.230 људи ће умрети од рака коже у САД-у
Лечење инхибиторима имунолошких контролних тачака имало је драматичан ефекат на побољшање стопе преживљавања код људи са меланомом, али рак и даље има висок ризик да проузрокује смрт када се прошири.
Чак и када лекари комбинују терапију имунолошким пунктовима са другим третманима, они раде само око половине свих случајева. Такође, људи са раком који реагују могу и даље имати аутоимуне реакције, ограничено трајање одговора, па чак и отпор терапији.
Недавна студија додаје све већим доказима да цревни микроби могу утицати на ефикасност имунотерапије. Претходна истраживања су, на пример, показала да неки сојеви цревних бактерија могу повећати ефикасност лечења, док га одређени антибиотици и пробиотици могу смањити.
Корисни модел миша
За своје истраживање, проф. Ронаи и његове колеге користили су мишеве којима недостаје РИНГ протеин прста 5 (РНФ5), који помаже ћелијама да уклоне неправилно пресавијене протеине.
Открили су да ови мишеви могу зауставити раст тумора меланома док су им имуни систем и популације цревних микроба били здрави и нетакнути.
Међутим, ако су удомили мишеве којима недостаје РНФ5 са мишевима којима није недостајао протеин, или ако су их лечили антибиотицима, животиње су изгубиле способност да се боре против тумора меланома. Ово је показало да су цревни микроби играли кључну улогу у антитуморској имунолошкој одбрани.
Даља истрага открила је умешаност неколико компонената имунолошког система у црева и смањење УПР у имунолошким и цревним ћелијама било је довољно за активирање имуних ћелија.
Користећи напредне технике, тим је видео да мишеви који утишавају РНФ5 имају веће популације од 11 сојева бактерија. Када су трансплантирали ове сојеве мишевима без клица који нису имали цревне бактерије, покренули су антитуморски одговор и смањили раст тумора меланома.
У последњем низу тестова, тим је потврдио резултате у узорцима ткива три одвојене групе људи са меланомом који су затим лечени инхибиторима контролних тачака.
Ови тестови су открили да је одговор на лечење у корелацији са нивоима УПР компонената, што сугерише да би они могли служити као потенцијални биомаркери за предвиђање ко ће највероватније имати користи од имунотерапије.
Истраживачи сада планирају да идентификују антитуморске молекуле које стварају цревне бактерије.Затим намеравају да тестирају антитуморске моћи молекула и открију који би пробиотици могли повећати њихову ефикасност код људи са меланомом.
Професор Ронаи каже да постоји и други угао који желе да истраже. Током студије приметили су како су мишеви којима недостаје РНФ5 били подложнији упали црева. Ово је такође нуспојава код неких терапија контролних тачака.
Можда би тим могао да користи „овај моћни модел“, додаје он, да би сазнао како да поправи „равнотежу између аутоимуности и антитуморског имунитета“ како би помогао већем броју људи да имају користи од имунотерапије.
„Наша студија успоставља формалну везу између микробиома и антитуморског имунитета и указује на улогу УПР-а у овом процесу, одговарајући на дуго тражено питање за ово подручје.“
Проф. Зе’ев Ронаи
