Лек против рака обећава у испитивању безбедности Паркинсонове болести
Нилотиниб, лек који су регулатори одобрили за лечење леукемије, показао је обећање у малом клиничком испитивању људи са Паркинсоновом болешћу.
Главна сврха испитивања била је процена безбедности и подношљивости пренамењеног лека и како се понаша у телу код људи са умерено тешком Паркинсоновом болешћу.
Секундарни циљ био је истражити утицај нилотиниба на одређене супстанце за које научници сматрају да би могле бити корисни биомаркери за праћење напретка болести и ефикасност терапија.
Ови биомаркери укључују производе метаболизма допамина и нивое алфа-синуклеина и тау - два протеина који се граде у мозгу код Паркинсонове болести. Лекари могу измерити биомаркере узорковањем цереброспиналне течности кроз лумбалну пункцију.
Истражитељи испитивања, из Медицинског центра Универзитета Георгетовн (ГУМЦ) из Вашингтона, такође су пратили промене у моторичким и немоторним Паркинсоновим симптомима у различитим фазама током 15-месечног испитивања.
Они описују методе и налазе у недавном истраживању ЈАМА Неурологи студијски рад.
„Утврђивање безбедности нилотиниба код особа оболелих од Паркинсонове болести био је наш примарни циљ“, каже виши аутор студије Цхарбел Моусса, који је ванредни професор неурологије на ГУМЦ-у и директор његовог Транслатионал Неуротхерапеутицс Програм.
Паркинсонови симптоми и обележја
Паркинсонова болест настаје када мождане ћелије које производе допамин, хемијски гласник који помаже у контроли покрета, престају да раде и умиру.
Болест доводи до моторичких симптома и поремећаја који нису моторички.
Моторички симптоми укључују дрхтање, успореност, укоченост и потешкоће у равнотежи. Немоторички симптоми Паркинсонове болести укључују депресију, проблеме са памћењем, емоционалне промене и затвор.
Будући да је Паркинсонова болест током читавог живота, неумољива, прогресивна, симптоми се временом погоршавају.
Ниједна особа оболела од Паркинсонове болести неће имати потпуно исте симптоме и тешко је предвидети који ће се симптоми појавити и када и колико брзо ће напредовати код појединаца.
Према Паркинсоновој фондацији, око 60.000 људи годишње добије дијагнозу Паркинсонове болести у Сједињеним Државама, где скоро милион живи са том болешћу.
Паркинсонова болест обично погађа људе након 60 година и чешћа је код мушкараца него код жена. Како симптоми напредују, они могу ометати свакодневни живот и способност да воде самосталан живот.
Једно од биолошких обележја Паркинсонове болести је акумулација лоше савијеног протеина алфа-синуклеина у погођеним подручјима мозга. Патолози могу да виде ове накупине у постмортем можданом ткиву људи са Паркинсоновом болешћу.
Потенцијал нилотиниба
Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила је нилотиниб за лечење одређене врсте мијелоичне леукемије код деце.
Мусу и његове колеге занима потенцијал за пренамену лека за употребу у лечењу Паркинсонове болести.
У свом студијском раду они цитирају извештаје о истраживању како су мале дозе нилотиниба ушле у мозак и смањиле алфа-синуклеин и тау протеине у животињским моделима неуродегенерације.
Поред тога, позивају се на друго истраживање које је открило „да нилотиниб може повећати метаболизам допамина и потенцијално лечити моторичке и немоторне симптоме [Паркинсонове болести]“.
За ново испитивање, тим је насумично доделио 75 учесника просечне старости 68,4 године са умерено узнапредовалом Паркинсоновом болешћу у три групе.
Једна група је примала 150 милиграма (мг), а друга 300 мг нилотиниба дневно. Трећа група је добила плацебо. То су мање дозе од дозе од 300 мг два пута дневно коју пацијенти са раком примају.
Учесници су узимали дневну оралну дозу лека или плацеба током 12 месеци. Након тога, пролазили су период „испирања“ без употребе нилотиниба или плацеба током 3 месеца.
Ни учесници ни администратори нису знали које особе су добиле плацебо, а које активни лек до краја пробног периода за сваког учесника. Сврха овог двоструког заслепљивања је да спречи пристрасност у извештавању о резултатима.
Нилотиниб је „прилично безбедан“
Резултати су показали да су дозе од 150 мг и 300 мг нилотиниба „биле прилично сигурне“. Међутим, људи у две групе са нилотинибом имали су озбиљније нежељене ефекте од оних у плацебо групи.
Нилотиниб блокира Абл тирозин киназу, која је протеин неопходан за функционисање ћелија. Због овога, ФДА захтева да нилотиниб носи црну кутију која упозорава на ризик од изненадне смрти због овог ефекта. Међутим, ово упозорење односи се на веће дозе у лечењу леукемије, а не на ниже дозе које су истражитељи користили у испитивању Паркинсонове болести.
„Наше истраживање показује да при овим нижим дозама,“ примећује Моусса, „изгледа да нилотиниб не изазива инхибицију Абл, сугеришући да не би требало да има исте сигурносне проблеме који су потенцијално повезани са инхибицијом Абл, као што би могао бити случај код већих доза. ”
Када су испитивали потенцијалне биомаркере, тим је открио да учесници који су узимали нилотиниб имају нижи ниво алфа-синуклеина и тау.
„Појединачно, ово су врло важна открића, али заједно узета, то значи да клиренс ових неуротоксичних протеина не мора зависити само од инхибиције Абл - могу бити укључене друге тирозин киназе или алтернативни механизми“, објашњава Моусса.
Он и његове колеге такође су открили већи ниво метаболита допамина - обично више од 50% - код учесника који су узимали нилотиниб. То би наговештавало да је њихов мозак, пошто је лек уклонио токсичне протеине, могао боље да користи сопствени допамин.
Утицај на моторичке, немоторичке симптоме
Остали резултати сугеришу да је нилотиниб успео да успори напредовање немоторичких симптома у поређењу са плацебом. Симптоми су се прогресивно погоршавали током периода испитивања у плацебо групи.
Када су сагледали ефекте на моторичке симптоме, истраживачи су открили да су се све групе побољшале након 6 месеци узимања доза. Међутим, на испиту од 12 и 15 месеци, они који су узимали дозу од 300 мг и плацебо су изгледа остали стабилни, док су се они који су узимали дозу од 150 мг нилотиниба побољшали током 15 месеци.
Доктор Фернандо Л. Паган био је главни истраживач испитивања и први аутор студије. Такође је професор неурологије на ГУМЦ-у и медицински директор програма Транслатионал Неуротхерапеутицс.
Каже да су видели укупна побољшања у моторичким симптомима код учесника који су узимали нилотиниб у поређењу са плацебо групом. Групе нилотиниба такође су постигле више резултате у мерама квалитета живота током испитивања.
Додаје да истраживачи треба да спроведу опсежније студије у разноликијим популацијама да би потврдили ове резултате.
„Ово су важна запажања која сугеришу да је нилотиниб стабилизовао болест - потенцијални ефекат модификовања болести који нисмо приметили ни код једног другог агенса.“
Проф. Фернандо Л. Паган
