Ћелије рака гуштераче шире се „едукацијом“ туморског окружења
Ново истраживање на мишевима открива „претходно непознате“ молекуле које ћелије рака панкреаса користе за обликовање околине око тумора и омогућавају им ширење.
Ново истраживање помаже у објашњавању зашто се ћелије рака панкреаса тако брзо шире.
Рак панкреаса је један од најагресивнијих облика карцинома.
Већину времена стање је већ напредовало у поодмаклој фази док га лекари дијагнозирају.
Према неким проценама, просечна петогодишња стопа преживљавања од рака панкреаса је око 8%.
Често се рак тихо шири на друге органе пре откривања, што може смањити стопу преживљавања на 3%.
Међутим, немају сви карциноми панкреаса метастазе. Ново истраживање имало је за циљ да истражи зашто се неки тумори панкреаса шире, док други остају ограничени на панкреас.
Паул Тимпсон - шеф лабораторије за инвазију и метастазе на Институту за медицинска истраживања Гарван у Дарлингхурсту, Аустралија - водио је ново истраживање заједно са Тхомасом Цоком, који је вођа групе за матрице и метастазе на истом институту.
Тимпсон и Цок су кренули да упоређују ткиво око тумора код карцинома панкреаса који су метастазирали са оним код оних који нису. Ово ткиво носи име „матрица“, а његова улога је да држи различите ћелије на окупу.
Користећи модел миша, истраживачи су испитивали подтипове фибробласта повезаних са раком и начин интеракције са ћелијама карцинома панкреаса. Фибробласти стварају колаген и кључни су део изградње екстрацелуларног матрикса.
Тимпсон, Цок и њихове колеге проучавали су ћелије рака које су имале различите мутације у гену ТП53. Ово је ген који кодира протеин супресор тумора п53.
Резултате своје истраге објавили су у часопису Натуре Цоммуницатионс.
Перлецан ‘образује’ туморско окружење
Тим је користио анализу масене спектрометрије за испитивање молекуларних интеракција између метастатских туморских фибробласта и ћелија карцинома панкреаса и интеракције између неметастатских фибробласта и ћелија карцинома.
„Оно што смо открили је претходно непознати скуп молекула матрице који агресивне ћелије рака панкреаса користе за обликовање ткива око себе, како би их заштитиле од хемотерапије и омогућиле лакши бекство око тела“, каже Цок.
Истраживање је открило да је „кључна компонента овог прометастатског окружења протеин који се назива перлекан. Перлецан повезује неколико фактора раста, као и компоненте матрице, укључујући колаген.
Да би даље разјаснили улогу перлекана у промоцији ширења тумора, истраживачи су користили мишји модел агресивног карцинома панкреаса и уредили гене глодара тако да имају мање перлекана.
Исцрпљивање перлекана учинило је туморе рањивијим на хемотерапију и зауставило ширење тумора. Ово је продужило опстанак мишева.
Поред тога, истраживачи верују да фибробласти рака користе перлекан за „образовање“ околине око себе, помажући ћелијама рака да се брже шире.
Аутор прве студије, Цлаире Веннин, постдокторант, даље објашњава налазе:
„Наши резултати сугеришу да неке ћелије рака панкреаса могу да„ образују “фибробласте у и око тумора. Ово омогућава фибробластима да преобликују матрицу и интеракцију са другим, мање агресивним ћелијама карцинома на начин који подржава способност ћелија карцинома да се шире. "
Цлаире Веннин
„То значи да у растућем тумору чак и мали број агресивних метастатских ћелија - неколико лоших јабука - може помоћи у повећању ширења других, мање агресивних ћелија карцинома.“
Стога аутори студије сугеришу да су перлекан и околина која окружује тумор ваљане мете у борби против тумора панкреаса.
„Већина терапија рака данас има за циљ циљање самих ћелија карцинома. Окружење тумора је потенцијални неискоришћени ресурс за терапију рака и онај који намеравамо да истражујемо даље “, каже Тимпсон.
„Верујемо да би била важна корист у циљању фибробласта тумора у комбинацији са циљањем самих ћелија карцинома хемотерапијом“, додаје Веннин.
„Ако можемо посебно циљати агресивне фибробласте код [људи] који имају прецизне генетске промене, можемо их учинити подложнијим нашим тренутно одобреним третманима, што би значајно променило начин на који третирамо овај агресивни рак“, закључује она.
