Алзхеимер-ова болест: Уобичајени ген објашњава зашто неки лекови пропадају
Нови увиди у одређену варијанту гена могу помоћи да се објасни зашто неки Алзхеимерови лекови делују код неких људи, али код неких могу пропасти. Налази захтевају персонализованији приступ испитивању дрога.
Раније ове године, студија коју је водила др Кинга Сзигети, др., Која је директорка Центра за Алцхајмерову болест и поремећаје памћења на Универзитету у Буффалу, Њујорк, пронашла је кључни ген који је помогао да се објасни зашто неки лекови од Алзхеимер- обећање у животињским моделима, али није успело код људи.
Ген се назива ЦХРФАМ7А и специфичан је за људе, иако га има само 75% људи. То је такозвани фузиони ген - то јест, фузија између гена који кодира рецептор за неуротрансмитер ацетилхолин и врсте ензима зване киназа.
Ацетилхолин игра кључну улогу у памћењу и учењу, а истраживачи га већ дуго повезују са развојем Алцхајмерове болести.
Фузијски ген ЦХРФАМ7А кодира „а7 никотински рецептор ацетилхолина“, али зато што то чини само код људи, лекови који циљају алфа-7 рецептор показали су се успешним у предклиничким, животињским моделима, али не и у људима.
Претходна студија др Сзигети и њеног тима показала је да ЦХРФАМ7А има модулацијски ефекат на уношење протеина бета-амилоида, што је обележје Алзхеимерове болести. Међутим, ова претходна студија спроведена је на културама ткива.
У недавној студији, др Сзигети и њен тим су истражили како овај ген утиче на ефикасност лекова код људи.
Истраживачи су своја открића представили на Међународна конференција Алзхеимер'с Ассоциатион, која се одржала у Лос Анђелесу, у Калифорнији.
Гене објашњава зашто неки лекови пропадају
Др Сзигети објашњава да је ген ЦХРФАМ7А присутан у две варијанте: функционалној и оној која није преведена у протеин. „Ово дели популацију од 1 до 3 између не-превозника и превозника“, каже истраживач.
Такође објашњава да 3 од 4 лека за Алцхајмерову болест који су сада доступни циљају све рецепторе ацетилхолина.
Међутим, лекови који би посебно циљали алфа-7 ацетилхолински рецептор до сада нису успели код људи.
„Будући да овај људски фузијски ген није био присутан у животињским моделима и системима за скрининг који се користе за идентификацију лекова, 75% пацијената са Алзхеимеровом болести који носе овај ген је мање вероватно да ће имати користи и стога су у неповољном положају.“
Др Кинга Сзигети
„Ово може објаснити транслациони јаз“, наставља она.
Зашто су нам потребни персонализованији лекови
„Овом студијом упоређивали смо ефекат инхибитора холинестеразе код пацијената који су носили или нису носили овај ген“, каже др Сзигети.
Тим је користио податке десетогодишње кохортне студије коју је спровео Тексаски конзорцијум за истраживање и негу Алзхеимерове болести, а у којој је учествовало 345 особа оболелих од Алцхајмерове болести.
„Људи који немају ген [ЦХРФАМ7А] боље реагују на лекове који су сада доступни“, извештава др Сзигети. „Наш рад потврђује да је Алпха 7 веома важан циљ за лечење Алцхајмерове болести, али прави модел - људски модел - мора се користити приликом тестирања нових лекова“, додаје она.
Другим речима, један лек може добро деловати за 25% људи који болују од Алзхеимерове болести, али у преосталих 75% не успе, и обрнуто. Ово сугерише да је неопходан персонализованији приступ током лечења Алцхајмерове болести и скрининга на потенцијалне нове лекове.
„Ово истраживање пружа доказ концепта да, с обзиром на то да различити механизми делују на Алцхајмерову болест код различитих пацијената, морамо да развијемо персонализованије третмане који ће се показати ефикаснијим код појединаца.“
Др Кинга Сзигети
Истраживачи истичу чињеницу да је њихова студија само доказ концепта са сопственим ограничењима и да истраживачи треба да предузму рандомизирана, двоструко слепа испитивања да би потврдили резултате.
